Токсоплазмоз и беременность: симптомы, последствия для матери и плода, анализы и лечение

Токсоплазмоз – это заболевание, которое относится к паразитозам. Вызывает его внутриклеточный простейший паразит - Toxoplasma gondii. Токсоплазма имеет достаточно непростой жизненный цикл со сменой хозяев и чередованием полового и бесполого путей размножения.

Отличительными особенностями токсоплазмоза являются: хроническое течение, большое множество клинических проявлений, повсеместное распространение. Основными источниками инфекции являются дикие и домашние кошки.

Выделяют три основных пути передачи возбудителя токсоплазмоза, значимых для беременных женщин:

1. 1потребление сырого или плохо обработанного мяса; воды, загрязненной ооцистами паразита; грязных овощей и фруктов;
2. 2воздействие ооцист, содержащихся в инфицированных фекалиях кошки (при контакте с кошкой, ее фекалиями, почвой, загрязненной ооцистами);
3. 3вертикальная передача T. Gondii через плаценту от матери плоду.

Существуют также гемотрансфузионный, трансплантационный (переливание крови или трансплантация органов от инфицированного человека) и прямой (проникновение возбудителя непосредственно через кожу) варианты заражения, но для беременных женщин они маловероятны. Чем же опасен токсоплазмоз во время беременности? Опасность инфекции заключается не в болезни будущей матери, а в высокой вероятности заражения плода.

Токсоплазмоз включен в группу инфекций, имеющих большое влияние на репродуктивные возможности человека, а также рост, развитие и здоровье будущих детей. Группа таких инфекций именуется TORCH-комплексом (аббревиатура латинских названий заболеваний: Toxoplasma, Others (сифилис, ВИЧ, гепатит В и С, ветряная оспа, хламидиоз), Rubella (краснуха), Cytomegalovirus (цитомегаловирусная инфекция), Herpes (вирус герпеса)). Заражение данными инфекциями впервые или обострение хронических форм этих заболеваний во время беременности может быть достаточно опасным для плода.

Симптомы токсоплазмоза

Большинство беременных женщин (> 90%), инфицированных токсоплазмой, не имеют симптомов заболевания и спонтанно выздоравливают. У малой части их всё же могут наблюдаться некоторые признаки токсоплазмоза.

Симптомы токсоплазмоза у беременных, как и у небеременных, в основном, похожи на те, что сопровождают гриппоподобные заболевания (субфебрильная температура тела, общая слабость, недомогание, мышечные боли, увеличение лимфатических узлов).

Инкубационный период - от 5 до 18 дней после инфицирования. У беременных женщин достаточно редко встречаются симптомы токсоплазмозного хориоретинита (воспалительный процесс в сосудистой оболочке и сетчатке глаза).

Беременные с ослабленным иммунитетом при наличии острой инфекции или реактивации латентной формы могут иметь тяжелые осложнения: энцефалит, воспаление сердечной мышцы, пневмония, гепатит.

Методы диагностики во время беременности

Серологическая диагностика – это метод выявления инфекции  путем поиска специфических антигенов или антител в сыворотке крови исследуемого. Для стандартного анализа на токсоплазмоз у беременной берется венозная кровь, желательно натощак.

Полученный материал отправляется в лабораторию, где выполняются серологические реакции (обычно ИФА). Подробнее о диагностике и видах анализов крови на токсоплазмоз можно читать здесь.

Определение спефицифических антител

При попадании антигенов (чужеродных веществ) токсоплазмы в организм человека, лимфоцитами начинают вырабатываться антитела, способные специфически связывать соответствующие им антигены. Сначала это иммуноглобулины класса M (IgM-антитела), а через некоторое время и специфические IgG-антитела.

Титры IgM-антител растут от 5 дней до нескольких недель после инфицирования, достигая максимальных значений к 1-2 месяцам, и снижаются быстрыми темпами до низких или неопределяемых уровней, но нередко они способны сохраняться в течение года после острой инфекции.

IgG-антитела обнаруживаются обычно в первые одну-две недели после заражения и достигают пика на протяжении 12 недель – 6 месяцев после острого инфицирования. Невысокие титры, как правило, присутствуют на протяжении всей жизни.

При оценке результатов серологических методов диагностики важно принять во внимание то, что антитела на антигены паразита в организме человека вырабатываются спустя некоторое время, поэтому необходимо анализировать результаты исследований в динамике, как минимум двукратно.

В случае отрицательных результатов серологических реакций женщина не имеет иммунитета к токсоплазмозу, потому что никогда им не болела. Такие беременные входят в группу риска, и им необходимо повторять обследования каждый триместр.

При выявлении у беременной женщины только IgG особых мер не принимается, поскольку, это признак латентного периода хронического токсоплазмоза или наличия иммунной памяти о встрече с возбудителем. Это также говорит о наличии иммунитета против токсоплазмоза и отсутствии риска для плода.

Выявление только IgM может сигнализировать об острой стадии токсоплазмоза. Наличие возбудителя необходимо подтвердить с помощью метода ПЦР крови женщины, подробнее о котором речь пойдет ниже.

Если ДНК обнаруживается, то это означает первые дни острой стадии первичного инфицирования токсоплазмозом. Имеется риск инфицирования плода, и необходим курс лечения. В случае же отсутствия ДНК токсоплазмы в крови, можно подумать о ложноположительном результате. Нужно повторить ИФА и ПЦР через 2 недели.

При обнаружении и IgG, и IgM необходимо пройти дополнительно обследование пациентки с помощью метода ПЦР или провести тест на авидность IgG - антител для выявления срока давности инфицирования. Возможны несколько вариантов:

1. 1Такой результат может быть показателем недавней инфекции – острой стадии (тогда титры IgG возрастут в 4 раза через три-четыре недели, и ПЦР будет положительна). В этом случае есть явная угроза для плода, и необходимо лечения.
2. 2Если же ДНК возбудителя обнаружена, но титры IgG снижаются, то это подострый токсоплазмоз, риск инфицирования плода также существует, и лечение требуется.
3. 3Когда же ДНК не найдено, делаем вывод об относительно недавнем выздоровлении. Этот вариант анализов возможен от 3 месяцев до полутора лет после окончания острого инфекционного процесса. Необходимо дополнительное проведение теста на авидность IgG. При высокой авидности риска для плода нет.

Авидностью называют характеристику прочности связи антител с антигенами. IgG-антитела сначала недостаточно прочно связаны с антигенами, то есть имеют низкую авидность. В процессе развития ответа иммунной системы лимфоциты синтезируют IgG-антитела с большей авиностью. Они имеют связи с соответствующими антигенами более прочные. Таким образом, чем выше авидность, тем больше срок давности инфицирования. Это отражают индексом авидности.

1. 1Индекс авидности ≤40 — низкий. Такие результаты возможны при первичном инфицировании. Необходимой является диагностика методом ПЦР и проведение терапии.
2. 2Индекс авидности 41-59 — эти показатели не являются достоверными. Необходимо повторить исследования повторно через три недели.
3. 3Индекс авидности ≥60 — высокий. Имеется хороший иммунитет к токсоплазмозу. Об острой инфекции в такой ситуации речи не ведется. Высокая авидность говорит о том, что инфицирование произошло минимум 5 месяцев назад.

Полимеразно-цепная реакция (ПЦР)

С помощью этой реакции выявляют ДНК возбудителя в крови, спинномозговой жидкости или околоплодных водах у беременных. ПЦР заключается в многократном удлинении небольшого участка ДНК с помощью ферментов в искусственных условиях.

В результате получается участок, необходимый для исследования и визуального подтверждения наличия возбудителя. Метод ПЦР имеет достаточно весомых преимуществ перед рядом других методов, специфичность его достигает 100%.

Необходимо отметить, что при заключении об остром токсоплазмозе на основании серологической диагностики и ПЦР, но без клинических проявлений, беременная женщина имеет бессимптомную форму токсоплазмоза. В такой ситуации лечение необходимо, поскольку имеет место угроза заражения плода.

Лечение в период вынашивания

Токсоплазмоз при беременности подлежит лечению в следующих ситуациях:

1. 1при выявлении только IgM и положительной ПЦР, сопровождающееся клиническими проявлениями (острый токсоплазмоз) или без них (бессимптомная форма);
2. 2при выявлении IgG и IgM, положительной ПЦР (возможные варианты: бессимптомная форма, острый или подострый токсоплазмоз).

Если при проведении повторного УЗ-исследования патологии развития плода не было обнаружено, ДНК возбудителя в амниотической жидкости не выявлена и женщина проходит терапию специфическими противопаразитарными препаратами, прерывание беременности не показано.

Медикаментозное лечение токсоплазмоза при беременности различно в зависимости от наличия/отсутствия инфицирования плода. Если при наличии инфекции у матери плод не инфицирован, используется спирамицин. Это позволяет предотвратить заражение плода и распространение микроорганизмов через плаценту.

Спирамицин - макролид, он концентрируется в плаценте и медленно через нее проникает. Именно поэтому спирамицин не подходит для лечения уже имеющейся инфекции у плода. Его назначают по 1 г (3 000 000 МЕ) каждые 8 часов на протяжении всей беременности, при условии, что ДНК токсоплазмы в амниотической жидкости не обнаруживается.

В случае подтверждения наличия инфекции у плода лечение токсоплазмоза у беременной включает следующую комбинацию препаратов: пириметамин, сульфадиазин и фолиновая кислота (лейковорин). Комплекс этих препаратов способен значительно снизить тяжесть заболевания. Пириметамин не рекомендуется применять в первом триместре беременности, поскольку он обладает тератогенными свойствами, т.е. может нарушить эмбриональное развитие вплоть до возникновения уродств у плода.

Данные медикаменты назначают в следующих дозировках: с момента постановки диагноза до 15 недель спирамицин, с 16 по 36 недели на протяжении четырех недель комплекс: пириметамин 25 мг в сутки, сульфадиазин 1г каждые 6 часов, фолиновая кислота по 10-15 мг в сутки (три раза в неделю), чередуя с 4-ех недельными курсами спирамицина. С 36 недели беременности сульфадиазин отменяют, а за 3 недели до родов прекращают всё специфическое лечение.

Профилактика инфекции

В идеале все женщины должны знать меры профилактики токсоплазмоза до наступления первой беременности:

1. 1Работать с материалом, потенциально загрязненным фекалиями кошки в перчатках и после контакта тщательно мыть руки и ногти.
2. 2Снижать риск инфицирования от домашних кошек: не держать кошек в помещении; кормить домашних кошек только термически обработанной консервированной едой или сухим кормом. Не следует для кормления кошек использовать сырые животные продукты: мясо, яйца, молоко.
3. 3Необходимо ежедневно дезинфицировать туалетный лоток для кошек. Контактировать с фекалиями кошки только в перчатках. Лоток после очистки обработать кипятком в течение 5 минут.
4. 4Употреблять в пищу мясо, термически обработанное при температуре не менее 67 °С.
5. 5Замораживать мясо до температуры, которая способна убить цисты токсоплазмы, -20 °С.
6. 6Тщательно мыть поверхности и предметы посуды, контактировавшие с сырым мясом.
7. 7Не употреблять сырые яйца или сырое молоко.
8. 8Растительные продукты (фрукты, овощи, зелень) перед тем, как употребить в пищу, обязательно промывать в проточной воде.
9. 9Не пить воду, которая может быть загрязнена ооцистами.
10. 10Иметь в виду, что во время копчения или сушки мяса цисты T. gondii могут сохраняться, а приготовление пищи в микроволновой печи не уничтожает паразитов.

Возможные риски для плода

Какие же последствия для плода имеет данная инфекция? При заболевании беременной женщины токсоплазмозом велик риск возникновения врожденного токсоплазмоза у ребенка или гибели плода. Передача токсоплазмоза плоду происходит преимущественно от женщин, первично зараженных во время беременности. Очень редко имеет место врожденный токсоплазмоз при активации хронической инфекции беременных по причине ослабленного иммунитета.

Передача от матери плоду происходит в период от 1 до 4 месяцев после заселения плаценты паразитами. Плацента остается инфицированной в течение всей беременности и, следовательно, может выступать резервуаром, из которого жизнеспособные токсоплазмы поступают к плоду всю беременность.

Исследования, проведенные в те времена, когда лекарственная терапия токсоплазмоза во время беременности не проводилась, показывали, что риск трансплацентарной передачи инфекции увеличивается со сроком гестации – от 6% в первом триместре до 60-81% в третьем.

В то же время, тяжесть заболевания снижается с увеличением срока беременности. Общий риск врожденной инфекции в результате острого токсоплазмоза беременной при отсутствии лечения колеблется от 20 до 50%. В таблице ниже представлены возможные последствия токсоплазмоза при первичном заражении во время беременности.

Ежегодно в мире фиксируют 190 тысяч случаев врожденного токсоплазмоза. Классический врожденный токсоплазмоз характеризуется тетрадой Сэбина, описанной в 1942 г.: хориоретинит, гидроцефалия, внутричерепная кальцификация и судороги.

Более чем в 90% случаев у новорожденных с врожденным токсоплазмозом не обнаруживаются симптомы заболевания. У новорожденных, не получавшие лечение, отмечается значительный риск развития отсроченных последствий, в том числе хориоретинальных заболеваний (до 85% инфицированных детей), неврологических нарушений, а также задержки психомоторного и психического развития.

Согласно Red Book (2015) 70-90% новорождённых с врожденным токсоплазмозом – асимптоматичны, хотя у большинства из них в дальнейшем (спустя месяцы или годы) появляются расстройства зрения (у 85% - специфический ретинит), слуха, неврологические проблемы.

Классические симптомы, наблюдаемые при перенесенном внутриутробном токсоплазмозе (гидроцефалия, отложения кальциевых солей в мозге, хориоретинит и гепатоспленомегалия), отмечают только у 3% детей с подтвержденным в дальнейшем врожденным токсоплазмозом.

Отсроченные осложнения:

1. 1энцефалопатия с олигофренией;
2. 2гидроцефалия;
3. 3повышение внутричерепного давления;
4. 4подострый и хронический энцефалит;
5. 5эпилепсия;
6. 6потеря слуха;
7. 7различные поражения глаз – микрофтальм, хориоретинит, увеит, вплоть до слепоты;
8. 8лимфаденит;
9. 9длительная лихорадка или субфебрилитет.

У 85% детей с отсутствием клинических признаков заболевания в периоде новорожденности могут развиться заболевания глаз с поражениями сетчатой оболочки. У детей от матерей с высокими титрами антител во время беременности – повышен риск развития шизофрении.

Выявление токсоплазмоза у плода включает:

1. 1Амниоцентез. При проведении данной процедуры берут для анализа амниотическую жидкость путем чрескожного прокола специальной иглой живота матери и околоплодного пузыря под контролем УЗИ. Таким образом можно выявить наличие T. gondii в околоплодной жидкости методом ПЦР, что будет свидетельствовать о заражении токсоплазмозом плода. Чувствительность данного метода - 81-90%, специфичность – 96-100%. Данная процедура рекомендуется беременной в случае выявления у нее первичной инфекции и невозможности путем серологических исследований подтвердить или исключить острое инфицирование, или если на УЗИ у плода обнаружены признаки, указывающие на наличие токсоплазмоза. Амниоцентез для выявления T. gondii не следует выполнять в сроке менее 18 недель беременности, так как высока частота ложноположительных результатов. Проведение данной процедуры имеет смысл не раньше четвертой недели с момента предполагаемого наступления инфицирования беременной.
2. 2Кордоцентез – метод забора крови плода из пуповины, некогда золотой стандарт диагностики внутриутробной инфекции, в настоящее время больше не является единственным методом выявления инфекции ввиду того, что ПЦР амниотической жидкости достаточно высокочувствительна и специфична. В крови плода, полученной таким путем, можно выявить антитела с помощью серологических исследований или ДНК паразита методом ПЦР.
3. 3Биопсия хориона с последующим исследованием культуральным методом или ПЦР. Вышеперечисленные методы получения материала для исследования являются инвазивными, то есть подразумевают под собой проникновение в организм матери и околоплодные структуры. Поэтому есть определенный риск для плода при их проведении. Абсолютное показание к таким методам – острый токсоплазмоз у беременной и ультразвуковые признаки, позволяющие предположить патологию у плода.
4. 4Ультразвуковое исследование. Косвенными признаками врожденного токсоплазмоза является обнаружение у плода кальцификатов (отложения кальциевых солей), увеличения размеров латеральных желудочков головного мозга, микроцефалии, асцита (наличие жидкости в брюшной полости), гепатоспленомегалии, выраженной задержки внутриутробного развития при УЗИ, выполненном на 18-20 неделях беременности.

Диагностика токсоплазмоза у новорожденного

Для подтверждения или опровержения диагноза «врожденный токсоплазмоз» новорожденному проводят выделение T. gondii из материалов крови или спинномозговой жидкости, серологические исследования и ПЦР.

Серодиагностику сыворотки крови применяют у новорожденного и матери одновременно и в динамике через 2 недели. При повышении титра IgG-антител у новорожденного через 2 недели в 4 четыре раза и более можно судить об активной форме инфекционного процесса.

Первичное обследование проводят максимально рано в родильном доме. IgG-антитела, которые ребенок получает от матери через плаценту, определяются в течение шести - двенадцати месяцев.

При подозрении диагноза «врожденный токсоплазмоз» есть необходимость проведения ряда обследований:

1. 1Клинический анализ крови (определение уровня тромбоцитов, белков острой фазы воспаления);
2. 2Рентгенография грудной клетки;
3. 3УЗИ головного мозга;
4. 4Компьютерная томография головного мозга;
5. 5Офтальмологический осмотр;
6. 6Определение в крови печеночных маркеров и уровня билирубина при увеличении печени;
7. 7Спинномозговая пункция при любой неясной неврологической симптоматики.

Вероятность наличия врожденного токсоплазмоза мала в следующих ситуациях:

1. 1повторное рождение детей с подобными патологиями;
2. 2наличие генетического заболевания у близких родственников;
3. 3отрицательные пробы на токсоплазмоз у матери и ребенка и положительные серологические реакции у матери до беременности.

Рождение у женщины ребенка с врожденной патологией, связанной с токсоплазмозом, возможно только один раз в жизни. На основании этого факта можно сделать вывод о возможности рождения здорового ребенка при последующих беременностях, а также исключить возможность заболевания токсоплазмозом во время следующих беременностей.

Медикаментозная терапия новорожденных

Лечение необходимо начинать сразу после выставления предварительного диагноза, не дожидаясь результатов его подтверждения и определения формы заболевания. Ребенка нужно перевести в отделение патологии новорожденных в максимально возможные ранние сроки.

Этиотропная терапия должна быть начата сразу при условии наличия у новорожденного клинических проявлений манифестной формы острого токсоплазмоза, доказанного острого токсоплазмоза у матери, заразившейся будучи беременной. В остальных случаях рекомендуется подождать лабораторного подтверждения диагноза.

Два первых дня – пириметамин 2 мг/кг в сутки, разделенный на два приема; далее по 1 мг/кг в день, 1 раз в 2 дня, от двух до шести месяцев, затем по 1 мг/кг в день, трижды в неделю. Одновременно: сульфадимезин по 50 мг/кг дважды в день с фолиевой кислотой по 10 мг, трижды в неделю.

Также возможен вариант терапии с назначением спирамицина на один-полтора месяца в дозе 100 мг/кг в сутки, за 2 приема, внутрь. Существуют комбинированные лекарственные средства, содержащие в составе 1 таблетки 0,025 г пиримидина и 0,5 г сульфадоксина (фансидар, метакельвин).

Детям, получающим пириметамин и сульфадиазин, еженедельно проводят контроль общего анализа крови.

Курсы в зависимости от формы заболевания:

1. 1Врожденный токсоплазмоз с клиническими проявлениями – общая длительность лечения 12 месяцев: четыре–шесть недель – пириметамин и сульфадимезин в сочетании с фолиевой кислотой; за год четыре курса, между которыми курсы спирамицина длительностью один-полтора месяца. Второй вариант: назначение пириметамина и сульфадимезина на шесть месяцев, а далее (до одного года) – по месяцу эти препараты, чередуя с курсами спирамицина.
2. 2Врожденный токсоплазмоз, подтвержденный серологически, но без клинических проявлений – субклиническая форма. Шесть недель пириметамин и сульфадимезин и шесть недель спирамицина, далее 4 недели пириметамин и сульфадимезин, чередуя с курсами спирамицина длительностью 6 недель. Такая схема в течение 12 месяцев.
3. 3Новорожденные без подтверждений наличия инфекции методами серодиагностики, но с доказанной активной формой токсоплазмоза у матери в течение беременности: 4 недели пириметамина и сульфадимезина, следом спирамицин.
4. 4Новорожденные с положительными результатами серодиагностики на токсоплазмоз, но без клинических проявлений и наличия возбудителя в крови: спирамицин на протяжении 1 месяца, далее 1 курс пириметамина и сульфадимезина, затем – по результатам обследований. Однако вопрос о необходимости лечения новорожденных с бессимптомной формой, выявленной случайно в ходе обследования, является спорным.

Таблица 3 - Лечение токсоплазмоза у беременных и новорожденных

По результатам клинико-лабораторной и инструментальной диагностики решается вопрос о продолжении или прекращении этиотропной терапии. В случае возникновения рецидива токсоплазмоза после прекращения лечения необходимо продолжить курс по изначальной схеме.

После выписки из стационара терапия проводится амбулаторно под контролем педиатра и инфекциониста. Симптоматическое лечение назначают по показаниям в зависимости от пораженного органа и у соответствующего специалиста.

Как можно было успеть понять из данной статье, что токсоплазмоз, хоть он и повсеместен и имеет большое количество путей и факторов передачи, достаточно легко профилактировать. Для этого необходимо соблюдение элементарных правил личной гигиены. А беременным женщинам или планирующих беременность, а также людям их окружения, нужно просто быть более бдительными в отношении гигиены и питания.

Видео Фото Таблицы

IgG	IgM	ПЦР	Заключение
-	-	-	Женщина никогда не болела токсоплазмозом, иммунитета к нему нет. Такие женщины входят в группу риска, необходимо повторять обследования каждый триместр
+	-	-	Латентный период хронического токсоплазмоза при беременности, наличие иммунитета против токсоплазмоза, необходимо дополнительное проведение теста на авидность IgG. При высокой авидности риска для плода нет
-	+	-	Возможна ошибка в проведении анализов. Риск для плода отсутствует. Повторить ИФА и ПЦР через 2 недели
-	+	+	Острая стадия первичного инфицирования токсоплазмозом, первые дни. Необходим курс лечения
+	+	+	Острая стадия токсоплазмоза. Необходим курс лечения
+	+	-	Относительно недавнее выздоровление, такой вариант анализов возможен от 3 до 18 месяцев после выздоровления. Необходимо дополнительное проведение теста на авидность IgG. При высокой авидности риска для плода нет
-	-	+	Возможно, инфицирование произошло совсем недавно, антитела не успели выработаться. Повторить анализы через неделю

Период инфицирования		Возможные последствия и их клинические проявления
При инфицировании в I триместре беременности		Выкидыш
При инфицированности во II триместре беременности		Глубокие нарушения развития плода: гидроцефалии, микроцефалия, олигофрения; Поражение центральной нервной системы (острые менингиты, менингоэнцефалиты, парезы, параличи); Поражение органа зрения (рубцовые изменения, слепота, микроофтальм, хориоретинит, слепота) со стойкими необратимыми изменениями; Поражения внутренних органов (острые гепатиты, пневмониты, миокардиты, энтериты).
При инфицированности в III триместре беременности	Острый врожденный токсоплазмоз	Лихорадка; Выраженная интоксикация; Признаки энцефалита; Гепатоспленомегалия; Желтуха; Макулопапулезная сыпь; Пневмония; Хориоретинит.
	Хронический врожденный токсоплазмоз	Длительное течение (несколько месяцев или лет), сопровождающееся рецидивами и обострениями; • Поражение ЦНС с разной степенью отставания психического и физического развития; • Неврологические двигательные и речевые расстройства, эпилептиформные судороги; • Разнообразные поражения глаз; • Рецидивирующие тонзиллиты и лимфадениты