Введение в терминологию

Интерстициальный цистит, или в некоторой зарубежной литературе синдром болезненного мочевого пузыря, подразумевает под собой наличие хронических болей или чувства давления, жжения, дискомфорта в области мочевого пузыря, длящихся не менее шести недель в течение последнего года.

Данное определение было рекомендовано Американской Урологической Ассоциацией (AUA) в 2014 году. При этом другие причины (инфекции, новообразования, аномалии развития) у пациента не обнаруживаются при применении дополнительных методов диагностики.

Интерстициальный цистит (далее ИЦ) - диагноз исключения, который устанавливается на основании типичной клинической картины и обязательного поэтапного исключения мочевых инфекций, опухолей, камней и других патологий.

Заболевание чаще встречается среди женщин. Точную эпидемиологическую картину патологии дать достаточно трудно в связи с недостаточностью диагностики ИЦ и низкой обращаемостью женщин непосредственно к урологам.

Несмотря на множество разногласий в трактовке данного состояния, классификация ИЦ достаточно проста и почти не отличается у разных авторов.

По результатам цистоскопии выделяют два основных типа заболевания:

  1. 1“Типичный”. При цистоскопии определяется явное, видимое глазом воспаление мочепузырной стенки, получившее название “Гуннеровская язва” или “Гуннеровский очаг” (по фамилии ученого, впервые выявившего его и связавшего с ИЦ). Выраженность повреждения слизистой мочевого пузыря может варьировать от небольших покраснений до образования множественных глубоких язв. Тяжесть клинической картины не всегда коррелирует с видимыми глазу изменениями. Эта форма встречается только у 5-7% пациентов.
  2. 2“Нетипичный”. При цистоскопии не обнаруживается никаких видимых глазу признаков воспаления. Слизистая визуально не повреждена, физиологического оттенка, хотя клиническая картина заболевания может быть ярко выраженной. Такой вариант течения имеют большинство пациентов (до 90%).

Этиопатогенез заболевания

Несмотря на жаркие дебаты в изучении интерстициального цистита, до настоящего времени точных и однозначных причин возникновения данной патологии не выявлено. Ни одно из проведенных исследований не позволило выстроить стройной гипотезы этиопатогенеза.

Кроме того, часто гипотезы противоречат друг другу. Существует несколько теорий, ставящих своей целью обосновать этиопатогенез развития синдрома хронической тазовой боли при интерстициальном цистите.

Среди них:

  1. 1Аутоиммунная теория. Сторонники данной теории основой патогенеза повреждения стенки мочевого пузыря считают образование аутоантител. В настоящее время существует множество данных об обнаружении в крови больных интерстициальным циститом специфических аутоантител, однако точное происхождение и роль данных антител до конца не изучены. У таких больных зачастую имеется ассоциация ИЦ с другой аутоиммунной патологией, например, ревматоидным артритом или СКВ.
  2. 2Теория базофильных клеток. При гистологическом исследовании препаратов, полученных от пациента с ИЦ, обнаруживается повышенное содержание тучных клеток. Это послужило основанием для разработки теории, предполагающей, что в основе повреждения уроэндотелия изначально лежит его патологическая инфильтрация тучными клетками, выделяющими биологически активные вещества (гистамин).
  3. 3Теория “эпителиальной утечки”. Нарушение барьерных функций пузырного эпителия приводит к проникновению в подслизистые структуры компонентов мочи.
  4. 4Теория “изначального инфицирования”. В основе развития ИЦ лежит длительно персистирующая урологическая инфекция, приводящая к нарушению целостности уроэпителия и аутоиммунным сдвигам. Впоследствии патогенный микроорганизм элиминируется, а ключевым механизмом остается воспаление. Данная теория полностью оправдывает развитие “типичного” интерстициального цистита, но не объясняет механизм возникновения "нетипичного".
  5. 5Гликозаминогликановая теория. Нарушение слоя ГАГ (гликозаминогликанов) приводит к повышению чувствительности слизистой для компонентов мочи, что и обусловливает постоянный характер болевого синдрома. Большинство исследователей поддерживают эту модель развития эндотелиальной дисфункции. В норме гликозаминогликановый слой слизистой оболочки мочевого пузыря создает специфический защитный барьер, препятствующий проникновению патогенных микроорганизмов и защищающий уроэндотелий от токсинов, канцерогенов, компонентов мочи. Изменение проницаемости этого слоя влечет за собой возможность миграции калиевых ионов, деполяризации нервных волокон и активацию тучных клеток.
  6. 6Теория нарушения кровотока. В основе развития трофических изменений лежит нарушение кровоснабжения пузырной стенки.
  7. 7Теория нейрогенных сдвигов. В основе развития патологического болевого синдрома лежат нейрогенные нарушения, так называемый “эффект фантомной боли”.
  8. 8Гормональная теория. К развитию интерстициального цистита приводят нарушения нейроэндокринной регуляции, в частности недостаточная выработка эстрогенов в период менопаузы.

Многие авторы склоняются к мнению, что целесообразно учитывать все рассмотренные выше причины, так как они могут быть взаимосвязаны между собой и представлять лишь звенья одной цепи.

В связи с этим, интерстициальный цистит признан полиэтиологическим заболеванием, требующим индивидуального подхода к каждой пациентке.

Клиническая картина

Клиническая картина синдрома раздраженного мочевого пузыря может несколько отличаться, в зависимости от времени, прошедшего с момента появления первых симптомов, и выраженности повреждения слизистой.

Наиболее типичными симптомами интерстициального цистита являются:

  1. 1Учащение мочеиспускания. Мочеиспускание происходит маленькими порциями, в том числе и в ночные часы.
  2. 2Дискомфорт и боли различной степени выраженности в надлобковой области. Интенсивность болевого синдрома меняется в зависимости от степени наполнения пузыря. Чем больше прошло времени с момента последнего мочеиспускания, тем более выражена боль. После опорожнения боль может на некоторое время затихнуть, что позволяет заподозрить диагноз.
  3. 3На начальных этапах заболевания пациент может не говорить о выраженной боли, ее эквивалентом выступают ощущения давления, дискомфорта, жара, неудобства из-за необходимости мочиться часто. Ощущения могут локализоваться как в надлобковой области, так и в области паха, промежности, нижней части спины.
  4. 4Периодическое возникновение неотложных позывов к мочеиспусканию. При возникновении таких позывов больные вынуждены немедленно искать туалет в связи с нарастающим дискомфортом. Часто развивается так называемое “ложное недержание” мочи, не связанное с патологией мышц тазового дна.
  5. 5Прерывистость струи мочи.

Помимо вышеперечисленных некоторых пациентов могут беспокоить такие симптомы, как:

  1. 1Диспареуния - боли при половых контактах, чувство жжения в области мочевого пузыря и позывы к мочеиспусканию при интимной близости.
  2. 2Усиление симптоматики при употреблении острого, жирного, алкоголя, консервированных продуктов, газированных напитков, томатов,цитрусовых. Усиление болей может возникать и на какой-то другой “безвредный” продукт, индивидуальный для конкретного больного.
  3. 3Сопутствующие циститу аллергии, синдром раздраженного кишечника, аутоиммунные заболевания, влагалищные боли и т.д.
  4. 4Колебание симптоматики в зависимости от фазы менструального цикла (усиление за несколько дней до наступления менструации, в предменструальный период).
  5. 5Склонность к запорам.

Сложности диагностики

Несмотря на непрерывные исследования, сегодня так и не получено клинически достоверных маркеров, позволяющих со стопроцентной вероятностью поставить диагноз "интерстициальный цистит".

Он остается диагнозом исключения и ставится только после полного исключения всех других причин.

К основным диагностическим трудностям относятся:

  1. 1Только 70 % больных имеют какую-либо симптоматику заболевания, только 30-40% из них имеют типичную клиническую картину.
  2. 2Даже при наличии ярких симптомов пациенты редко приходят за специализированной помощью.
  3. 3Начало заболевания длительное, до момента постановки диагноза в среднем проходит около 5 лет.
  4. 4Диагностика ИЦ у мужчин в среднем запаздывает еще на 2 года.
  5. 5Для постановки диагноза необходимо гибкое мышление и профессиональный подход, позволяющие не только использовать диагностические критерии заболевания, но и исключать аналогичные и идентичные заболевания.
  6. 6Нет настороженности и информированности относительно ИЦ, как среди пациентов, так и среди врачей.
  7. 7Несмотря на разработку AUA рекомендаций по диагностике, четких критериев постановки диагноза и схем лечения до настоящего времени не существует.

Рекомендуемое обследование

Для диагностики интерстициального цистита рекомендован следующий диагностический комплекс:

  1. 1Подробный сбор анамнеза заболевания и жизни пациента, выяснение всех клинических симптомов заболевания и сроков их появления, выявление сопутствующей патологии.
  2. 2Физикальное обследование пациента, обязательно с осмотром в гинекологическом кресле (для женщин).
  3. 3Микроскопия мочевого осадка.
  4. 4Бакпосев мочи.
  5. 5Забор уретральных, влагалищных и цервикальных мазков с последующим исследованием их методом ПЦР на наличие половых инфекций.
  6. 6Общий и биохимический анализы крови.
  7. 7Определение антител в крови к ВПГ и ЦМВ.
  8. 8УЗИ почек и мочевого пузыря.
  9. 9Проведение экскреторной урографии для исключения мочекаменной болезни.
  10. 10Цистоскопия с биопсией пузырной стенки.
  11. 11Проведение калиевого теста.

Мнение на счет цистоскопии и теста с калием отличается у разных авторов. Так например АUA в своих рекомендациях от 2014 года не рекомендует использование теста с калием, а цистоскопию предлагает проводить не рутинно, а лишь при затруднениях в постановке диагноза или выраженной клинической картине.

Критерии постановки диагноза

Несмотря на обширный перечень мероприятий, применяемых для диагностики интерстициального цистита, верификация диагноза часто бывает затруднительна.

Какие же клинические критерии используются чаще всего?

  • Одним из инструментов может быть дневник мочеиспускания. Этот простой вариант трудно использовать на практике. Пациентам рекомендуется вести учет интервалов между очередными мочеиспусканиями, количества мочеиспусканий в сутки и объема мочи.

Диагностически значимыми являются следующие показатели: мочеиспускание чаще, чем каждые 2 часа, ночные эпизоды походов в туалет, объем порции мочи менее 300 миллилитров.  В исследовании у 47 взрослых женщин с интерстициальным циститом средний объем мочеиспускания был меньше 100 мл.

В среднем пациенты с данной патологией выводят объем мочи в пределах от 86 до 174 мл/за один акт и не могут накапливать мочу в большем количестве. Существенным минусом является некоторая субъективность полученной информации.

  • Опросник шкалы симптомов: пациента просят оценить выраженность типичных симптомов цистита по шкалам от 1 до 10. Тест можно использовать для оценки эффективности терапии.
  • Мочевые маркеры: почти всегда при ИЦ в ОАМ (общем анализе мочи) обнаруживаются эритроциты (40% случаев), но показатели ОАМ не могут служить диагностическим критерием заболевания.

Лишь недавно ученым удалось установить специфические соединения, появляющиеся в моче при ИЦ, среди них антипролиферативный и эпидермальный факторы роста, а также гепаринсвязывающий фактор роста (специфичность данных маркеров мочи подтверждена AUA).

Данные соединения участвуют в патогенезе заболевания, они тормозят репаративные процессы в клетках уротелия. Их обнаружение позволяет с высокой точностью подтвердить диагноз, однако оборудование для такого исследования считается дорогостоящим даже для зарубежных клиник.

  • Цистоскопия.

Именно цистоскопия относится к одному из наиболее объективных методов диагностики. К цистоскопическим признакам интерстициального цистита относят язвы Гуннера, однако последние обнаруживаются лишь у 10% больных.

Именно малое количество типичных случаев не позволяют урологам AUA рекомендовать цистоскопию как рутинный метод исследования, однако в РФ он используется повсеместно.  При цистоскопии возможен забор материала для гистологического исследования. Цистоскопия с биопсией более специфична, чем простая.

Как объективно измерить емкость мочевого пузыря?

Процедура измерения емкости мочевого пузыря и его последующего растяжения носит название гидродистензии. Данная процедура помогает правильно установить диагноз, адекватно произвести биопсию и обеспечить лечебный режим для восстановления пузырной стенки.

Процедура имеет два этапа:

  • Проведение обзорной цистоскопии с измерением пузырной емкости: у пациентов с ИЦ обычно наблюдается уменьшение емкости пузыря до 200-250 миллилитров.

Опытный специалист на данном этапе может определить у части больных на поверхности слизистой мелкие разрозненные беловатые участки. Иногда имеет место гиперемия слизистой, усиление сосудистого рисунка в области шейки пузыря.

  • Гидравлическое растяжение: пациенту под общим наркозом в полость пузыря вводится максимально возможное количество жидкости (предельно допустимое 800-1000 мл). В качестве жидкости может использоваться стерильный раствор фурацилина или физраствор.

На данном этапе следует быть осторожным. Количество вводимой жидкости врач определяет индивидуально, после чего производится отметка о максимально возможной емкости. Уретру в момент наполнения пузыря необходимо плотно прижать, во избежание подтекания жидкости.

Через 3-5 минут производят эвакуацию жидкости до объема 300 миллилитров и повторно проводят цистоскопию. При интерстициальном цистите на поверхности слизистой пузыря обнаруживаются мелкие петехии (10-20 в п/з). У большинства пациенток слизистая имеет вид “обожженной” или “обжаренной”. В завершение проводится биопсия слизистой с захватом слоя мышечных клеток.

В биоптате можно обнаружить:

  1. 1отек слизистой;
  2. 2эпителиальную денатурацию;
  3. 3воспалительные инфильтраты во всех слоях слизистой;
  4. 4высокое количество тучных клеток;
  5. 5патологическое разрастание нервных волокон детрузора и их микроразрывы.

Калиевый тест

Одним из этапов диагностики ИЦ можно считать проведение калиевого теста. Это малоинвазивная процедура, занимающая немного времени. Проводится амбулаторно.

Тест основан на теории разрушения ГАГ-слоя слизистой. Для теста в полость мочевого пузыря поочередно вводится 40 миллилитров обычного физраствора и 40 миллилитров раствора калия.

Больного субъективно просят оценить выраженность боли. У 80% больных с интерстициальным циститом тест положителен. Данный тест широко используется в России, однако в пересмотре рекомендаций Американского Урологического Сообщества (AUA) от 2014 года, проведение этого теста и его информативность поставлены под сомнение.

Критерии исключения заболевания

Так как патология является диагнозом исключения, американским национальным институтом здоровья США были разработаны специфические критерии, при наличии которых диагноз будет считаться сомнительным.

Среди абсолютных критериев исключения:

  1. 1объем мочевого пузыря более 350 миллилитров;
  2. 2нет выраженных позывов на мочеиспускание при наполнении;
  3. 3нет ночных эпизодов мочеиспускания;
  4. 4количество мочеиспусканий менее восьми раз/день;
  5. 5наличие генитального герпеса;
  6. 6химический и лучевой цистит;
  7. 7опухоли и туберкулез органов мочевыделительной системы.

К относительным исключающим критериям можно отнести:

  1. 1положительный эффект от приема антибиотиков, спазмолитиков, антихолинергетиков;
  2. 2перенесенный в течение последних трех месяцев бактериальный цистит;
  3. 3уролитиаз;
  4. 4наличие воспаления слизистой влагалища, опухолей матки и влагалища;
  5. 5ранний возраст (менее 18 лет).
Дифдиагностика болевого синдрома при интерстициальном цистите и других патологиях

Таблица 1 - Дифдиагностика болевого синдрома при интерстициальном цистите и других патологиях. Источник - [5]

Методы и способы лечения

Универсальных методов терапии интерстициального цистита сегодня не существует. Немедикаментозная коррекция включает:

  1. 1отказ от курения, алкоголя, газированных напитков, продуктов с раздражающим действием (цитрусовые, томаты, бананы, пряности, искусственные подсластители, продукты с высоким содержанием витамина С, продукты из пшеницы);
  2. 2тренировки мочевого пузыря - постепенное увеличение интервала между мочеиспусканиями;
  3. 3ведение активного образа жизни;
  4. 4по необходимости помощь психолога и психотерапевта.

Широко применяемые и рекламируемые упражнения Кегеля при интерстициальном цистите, к сожалению, не рекомендованы.

Пероральная терапия

К лекарственным препаратам, применяемым для лечения, относятся:

  • Блокировка гистаминовых рецепторов позволяет уменьшить выраженность болей у большинства пациентов. Из препаратов используется гидроксизин (Атаракс, анксиолитик, блокатор H1-гистаминовых рецепторов, уровень С, Level 3 evidence) 25-75 мг в сутки или циметидин (Гистодил, блокатор Н2-гистаминовых рецепторов, уровень В, Level 1, 2 and 3 evidence) 300 мг 3 р/сутки, 3 месяца непрерывно, далее при необходимости. Прием антигистаминных средств отчетливо уменьшает частоту мочеиспусканий в течение суток, купирует ночные мочеиспускания и облегчает боли в надлобковой области.
  • Амитриптилин (антидепрессант, уровень В, Level 1 and 2 evidence). Обладает антихолинергической активностью, тем самым снимает выраженность болевого синдрома. Суточная доза 25-100 мг. Снимает боли и способствует увеличению вместимости пузыря. Выписка производится только по рецепту врача на специальном номерном бланке.
  • L-аргинин - аминокислота, способствующая расслаблению гладкомышечных клеток стенки мочевого пузыря. Лечебная доза 1,5 - 2,5 мг/сут, в течение трех месяцев.
  • Пентозанполисульфат (уровень D, Level 3 evidence). Пентозанполисульфат - синтетический полисахарид, который при приеме внутрь секретируется с мочой и корректирует дефекты слоя ГАГ. Доза 300-400 мг сутки. Ранее существовало мнение о возможности приема 100 мг в сутки, однако такая доза по результатам проведенных исследований оказалась недостаточной.
  • Иммунодепрессанты. Так как существует теория о наличии аутовоспаления при ИЦ, для его лечения возможно использование таких средств как метотрексат, циклоспорин A (уровень С, Level 3 evidence). Однако их прием должен быть строго обоснован.
  • Антагонисты кальция (нифедипин) приводят к расширению сосудов и усилению скорости кровотока в мочевом пузыре, что позволяет ускорить регенерацию слизистой. Дополнительным преимуществом является способность препарата влиять на гладкомышечные клетки в стенке пузыря, расслабляя их.

Внутрипузырная терапия

В настоящий момент считается, что внутрипузырное применение лекарственных препаратов является ключом к лечению интерстициального цистита. Для локальной терапии используются:

  1. 1Димексид: 50% раствор димексида инсталлируют в мочевой пузырь 1-2 раз в неделю, до 8 курсов. Количество вводимого раствора - 50 мл. Препарат способствует купированию воспаления и активизации процесса регенерации.
  2. 2Гепарин: стимулирует восполнение гликозаминогликанового слоя, поддерживает противовоспалительный эффект, а также замедляет пролиферацию фибробластов и гладкомышечных клеток пузырной стенки. В совокупности это приводит к выраженному снижению симптоматики ИЦ. Доза составляет до 10000 ед внутрипузырно, каждую неделю, на протяжении 3 месяцев.
  3. 3Вакцина БЦЖ. Как мы помним, патогенез заболевания точно не установлен, сегодня существует так называемая патофизиологическая гипотеза развития поражения слизистой, в основе которой лежит дисбаланс между иммунными клетками (Th1 Th2). Внутрипузырное введение вакцины БЦЖ при раке мочевого пузыря стимулирует выброс Th1, поэтому имеются сторонники ее применения и при интерстициальном цистите. Так, в плацебо контролируемом исследовании (K. Peters) положительный эффект при внутрипузырном введении вакцины зарегистрирован у 60% пациенток, против 27% плацебо.
  4. 4Гиалуроновая кислота относится к мукополисахаридным компонентам гликозаминогликанового слоя слизистой. Служит своеобразным протектором пузырной слизистой и местным иммуномодулятором. Дозировка составляет 40 мг еженедельно, внутрипузырно, в течение 4-х недель. Эффективность доходит до 70-80%.
  5. 5Хлорпактин (микстура): сочетание гипохлоровой кислоты с содовым раствором додецилбензойной кислоты. Препятствует проникновению в слизистую пузыря патогенных микроорганизмов. Используется 10% раствор. Эффективность применения - около 50-60%. Препарат противопоказан при рефлюксе мочи.
  6. 6Азотнокислое серебро: данный препарат используется для лечения типичных проявлений заболевания - язв Гуннера. Используется 2% раствор в количестве 20 мл через день до рубцевания язв.
  7. 7Ботокс (внутрипузырные инъекции): основной эффект от применения ботокса - это снятие спастических явлений, присущих интерстициальному циститу. Эффективность от инъекций по результатам исследований ощутили 70-80% пациентов. Инъецируемая доза составляет 100-200 Ед ботулотоксина.

Одним из новых подходов к терапии является комбинирование инъекций БТ-А (ботулотоксина А) и гидродистензии. Через 2 недели от инъекции БТ-А пациентам проводилась гидродистензия, способствующая выраженному снижению симптомов заболевания.

Так или иначе, терапия интерстициального цистита требует внимания к индивидуальным особенности клиники, течения и длительности заболевания. Назначение препаратов и оценка их эффективности производится только лечащим врачом!

Возможности хирургической терапии

Даже при своевременном и адекватном лечении не всегда удается достичь купирования симптомов ИЦ. Для таких сложных категорий пациентов разработано хирургическое лечение, которое может включать:

  1. 1крестцовую нейромодуляцию - долговременный метод терапии, включающий установку специально импланта, производящего непрерывную стимуляцию крестцовых нервов, тем самым влияющего на работу тазовых органов;
  2. 2лазерную фульгурацию (обляцию) слизистой;
  3. 3цистэктомию с формированием кишечного резервуара.

Хирургические методы терапии показаны только тяжелым больным, так как являются травмирующими для пациента.