Пациенты обращаются к врачу с жалобами на наличие общих симптомов цистита (частое, болезненное мочеиспускание, боли внизу живота, умеренное повышение температуры) и наличие примесей крови в моче. Иногда пациент приходит с жалобами на мочу, окрашенную в красный, алый цвет, в моче могут определяться сгустки крови. Это состояние оценивается как макрогематурия.

При микрогематурии визуально моча не изменена, не содержит каких-либо патологических примесей и сгустков крови. Повышение содержания эритроцитов определяется лишь в общем анализе мочи или пробе Нечипоренко.

Симптомы цистита с кровью в моче при мочеиспускании одинаково часто развиваются у женщин и мужчин и всегда требуют тщательного обследования с целью установления точной причины патологического состояния. Пациент нередко указывает на вторичное присоединение гематурии к общим симптомам цистита.

Инфекционными патогенами, приводящими к возникновению ГЦ, являются бактерии и вирусы. Неинфекционный геморрагический цистит чаще развивается в результате перенесенного облучения, химиотерапии.

У пациентов развиваются симптомы цистита в сочетании с микро/макрогематурией, в моче могут определяться сгустки крови. На фоне образования тромбов в просвете мочевого пузыря может возникать острая задержка мочи.

Терапия геморрагического цистита зависит от причины заболевания, тяжести симптомов кровотечения и воспалительного процесса [2].

Операции по трансплантации костного мозга часто связаны с развитием у реципиентов геморрагического цистита, так как пациенты принимают циклофосфамид, проходят курс облучения.

Цистит с кровью (гематурией) может возникать у пациентов с онкологическими заболеваниями, так как на фоне злокачественных новообразований, химиотерапии развивается вторичный иммунодефицит, происходит инфицирование бактериями, вирусами, вызывающими симптомы гематурии, воспаление, отек слизистой мочевого пузыря.

В редких случаях артериовенозные мальформации, камни, опухоли мочевого пузыря, метастатическое поражение стенки пузыря приводят к симптомам гематурии.

Данные состояния необходимо отличать от геморрагического цистита. Для дифференциальной диагностики используются методы визуализации: ультразвуковое исследование, цистоскопия, урография.

Врачи, сталкивающиеся с онкологическими пациентами, должны знать о возможных мерах по предотвращению геморрагического цистита.

Анатомия мочевого пузыря

Для понимания механизма развития геморрагического цистита необходимо знание послойного строения стенки мочевого пузыря. Внутреннюю поверхность пузыря выстилает слой переходного эпителия. Поверхность эпителиоцитов покрывает гликозаминогликановый слой.

Под переходным эпителием находится подслизистая оболочка. В подслизистой оболочке расположено сосудистое сплетение, которое окружает детрузор (мышца, состоящая из многочисленных гладкомышечных клеток, ориентированных в разных направлениях для равномерного растяжения мочевого пузыря во время его наполнения).

По передней и боковым стенкам мочевого пузыря расположен слой жировой клетчатки, верхний участок мочевого пузыря покрыт брюшиной.

При хроническом цистите наиболее частый источник кровотечения – подслизистая оболочка, так как в результате длительного воспаления в ней происходит разрастание кровеносных сосудов.

Цистит с кровью у женщин и мужчин развивается в результате повреждения переходного эпителия пузыря под воздействием токсинов, вирусов, бактерий, облучения, лекарственных препаратов (в особенности химиотерапевтических) и других патологических состояний.

Гистологическое исследование стенки пузыря выявляет неспецифические изменения в виде выраженного воспалительного инфильтрата, хронического воспаления, фиброза [3].

Воспаление на фоне приема циклофосфамида

Циклофосфамид является наиболее частой причиной развития патологии у онкологических пациентов. Симптомы геморрагического цистита возникают под воздействием токсического метаболита акролеина, который образуется из циклофосфамида под воздействием ферментов печени и выделяется с мочой.

Повреждающее действие акролеина сказывается на всем эпителии мочевыделительного тракта, однако слизистая мочевого пузыря находится под наибольшим ударом, так как мочевой пузырь накапливает наибольшую концентрацию токсического метаболита, дольше контактирует с ним.

Чаще всего на фоне приема циклофосфамида развиваются следующие урологические побочные реакции:

  1. 1Частое мочеиспускание.
  2. 2Появление неотложных позывов на мочеиспускание.
  3. 3Дискомфорт, боли над лоном.
  4. 4Микро-/макрогематурия. При макрогематурии пациент обращается к врачу с жалобами на примесь крови в моче, мочу, окрашенную в алый/красный цвет, примесь сгустков крови в моче.

Облучение

Облучение органов малого таза (например, при распространенном раке толстой кишки) может сопровождаться развитием характерных симптомов геморрагического цистита.

Гематурия (появление крови в моче) может развиться остро, во время курса облучения, или через месяцы-годы после облучения. Симптомы лучевого цистита обусловлены развитием прогрессирующего облитерирующего эндартериита (сужением просвета кровеносных сосудов в результате склерозирования их стенок), который приводит к ишемии слизистой оболочки пузыря.

На фоне ишемии в слизистой развиваются эрозии, кровотечение. При цистоскопии определяется характерный признак лучевого цистита – врастание в патологические очаги эрозий новообразованных кровеносных сосудов.

Новые кровеносные сосуды более хрупкие, могут кровоточить при меньшей травме, меньшем растяжении стенки пузыря.

Подслизистое кровотечение и симптомы гематурии могут возникать сразу после курса лучевой терапии. Эпизоды острого лучевого цистита у большинства пациентов затихают в течение 12-18 месяцев.

Причины геморрагического цистита

Этиология геморрагического цистита включает как инфекционные, так и неинфекционные факторы [6].

Инфекционный геморрагический циститНеинфекционный геморрагический цистит
БактериальныйЛучевой
ВирусныйЛекарственный
ГрибковыйХимический
Паразитарный
Таблица 1 - Основные причины геморрагического цистита

Существует множество неинфекционных факторов, приводящих к развитию геморрагического цистита.

Наиболее часто симптомы цистита и примеси крови в моче появляются в результате лучевой терапии, приема препаратов (например, циклофосфамид, ифосфамид). Реже геморрагический цистит развивается под воздействием химических реагентов промышленности (производные анилина, толуидина).

В редких случаях лекарственные препараты (пенициллины, даназол) могут индуцировать развитие ГЦ.

Во время обследования пациента с симптомами цистита и гематурией необходимо обращать внимание на возможность инфекционной причины болезни даже при наличии в анамнезе указаний на прием химиопрепаратов, облучения, так как в данном случае инфекция является пусковым моментом гематурии.

Бактериальная, грибковая, паразитарная и вирусная инфекция мочевого пузыря у пациента с иммунодефицитом часто осложняется появлением крови в моче. Наиболее часто геморрагический цистит развивается на фоне инфицирования:

  1. 1Кишечной палочкой, E. coli.
  2. 2Аденовирусами 7, 11, 21, 35.
  3. 3Паповавирусами (Papovavirus).
  4. 4Вирусом гриппа A.

Лучевая терапия

У 25% пациентов после облучения в связи с онкологией возникают осложнения со стороны мочевого пузыря, из них у половины развивается диффузное кровотечение из стенки мочевого пузыря.

Ишемия слизистой оболочки пузыря развивается в результате эндартериита, склерозирования сосудистой стенки в результате облучения.

Эндартериит приводит к сужению просвета кровеносных сосудов стенки мочевого пузыря, гипоксическому повреждению его слизистой оболочки, ее изъязвлению, кровотечению из язв.

Обычно пациенты с лучевым циститом проходят курс облучения по поводу онкологии простаты, толстой кишки, прямой кишки, шейки матки, мочевого пузыря.

Симптомы учащенного мочеиспускания, дискомфорта, болей над лоном, гематурии могут развиваться как остро, во время курса облучения, так и через несколько месяцев-лет после завершения облучения.

Чем выше доза облучения, тем больше площадь, вовлекаемая в облучение, и тем выше вероятность развития ГЦ. Присоединение инфекции, обструкция мочевых путей с нарушением опорожнения пузыря (например, при доброкачественной гиперплазии простаты), инструментальные вмешательства могут усугубить симптомы лучевого цистита.

Прием лекарственных препаратов

Химиотерапевтические средства

Наиболее частые препараты, вызывающие геморрагический цистит, – циклофосфамид, ифосфамид. Прием данных препаратов сопровождается выраженными побочными реакциями, большинство из которых относится к органам мочевыделительной системы.

Циклофосфамид используется в лечении неходжкинских лимфом, рака молочных желез, нефротического синдрома, системного склероза.

Частота урологических побочных реакций варьирует в диапазоне 2-40%, токсичность зависит от дозы химиопрепарата. Чаще побочные реакции развиваются при внутривенном назначении препарата[5].

Циклофосфамид может вызывать развитие микроскопической или макроскопической гематурии. Развитие симптомов гематурии обычно приходится на первые 48 часов от начала лечения. Также прием циклофосфамида ассоциирован с повышением вероятности онкологии мочевого пузыря.

Сам по себе циклофосфамид не токсичен, большое количество побочных реакций обязано токсическому метаболиту циклофосфамида – акролеину.

Акролеин образуется из циклофосфамида в печени и выделяется в кровь, откуда выводится почками с мочой. Попадая в мочевой пузырь, акролеин вызывает отек его стенки, ее изъязвление, кровотечение из нее.

С течением времени развивается хроническое повреждение стенки с развитием фиброза, нарушением функции наполнения/опорожнения, развитием трабекул стенки пузыря.

Геморрагический цистит на фоне приема циклофосфамида чаще развивается у пациентов с обезвоживанием (в полости пузыря создается повышенная концентрация акролеина, что приводит к большему повреждению эпителия стенки).

Поэтому пациент, принимающий циклофосфамид, должен постоянно поддерживать баланс жидкости в организме. Нередко для немедленного удаления мочи с токсичным акролеином из мочевого пузыря производится постановка мочевого катетера с последующим промыванием просвета мочевого пузыря раствором изотонического натрия хлорида.

Ифосфамид используется в лечении рака яичек, сарком мягких тканей, костей. Геморрагический цистит на фоне прием ифосфамида сопровождается более тяжелым течением. [4]

Пенициллины

В редких случаях геморрагический цистит связан с приемом следующих пенициллинов:

  1. 1Метициллин;
  2. 2Карбенициллин;
  3. 3Тикарциллин;
  4. 4Пиперациллин;
  5. 5Пенициллин V.

В большинстве случаев ГЦ на фоне терапии пенициллинами развивался у пациентов с кистозным фиброзом, которые ранее принимали пенициллиновые антибиотики.

Симптомы могут развиваться в течение 2-х недель от момента начала приема антибиотиков. При появлении симптомов наилучший вариант лечения – немедленная отмена антибиотика.

Предполагаемая причина ГЦ у пациентов, принимающих пенициллины, – развитие реакции гиперчувствительности. В общем анализе мочи часто регистрируются эозинофилы.

Даназол

Даназол – полусинтетический анаболический стероид, который может вызывать симптомы геморрагического цистита у пациентов с ангионевротическим отеком.

Дозировка даназола не коррелирует с тяжестью геморрагического цистита. Практически всегда симптомы ГЦ разрешаются после отмены приема даназола.

Другие препараты

Крайне редко развитие геморрагического цистита зарегистрировано при приеме следующих препаратов:

  1. 1Темозоломид;
  2. 2Блеомицин;
  3. 3Тиапрофеновая кислота;
  4. 4Аллопуринол;
  5. 5Метаквалон;
  6. 6Рисперидон.

Химикаты

ГЦ может развиваться у работников промышленных предприятий, где возможна утечка химикатов, производных анилина (лакокрасочные цеха, производство маркеров, кремов для обуви), толуидина (находится в пестицидах, креме для обуви).

Прекращение воздействия химикатов приводит к быстрому разрешению симптомов. Хроническое воздействие производных анилина, толуидина приводит к повышению риска развития переходноклеточного рака мочевыделительной системы.

Поэтому при появлении гематурии у работников химической промышленности необходимо дополнительное обследование с целью исключения новообразований мочевой системы.

Вирусы

Как правило, вирусный ГЦ развивается в результате иммунодефицита на фоне пересадки костного мозга, трансплантации органов и приеме иммуносупрессантов, онкологии, химиотерапии, ВИЧ-инфекции.

К вирусам, способным вызывать симптомы цистита c гематурией относятся:

  1. 1Полиома-вирус;
  2. 2Аденовирус 7, 11, 34, 35;
  3. 3Цитомегаловирус;
  4. 4Герпесвирус.

Эпидемиология

ГЦ развивается у 70% пациентов, принимающих циклофосфамид, ифосфамид в высоких дозах и у 25% пациентов после облучения [6].

В последние годы современные методы лучевой терапии позволили снизить частоту геморрагического цистита до 10%. Частота ГЦ у детей ниже по сравнению со взрослыми пациентами.

Методы диагностики

История заболевания

Во время опроса/сбора анамнеза уточняют онкологический анамнез, наличие хронических заболеваний, врожденных/приобретенных состояний иммунодефицита, прохождение курса химиотерапии, лучевой терапии.

Неинфекционный геморрагический цистит сопровождается симптомами воспаления, раздражения стенки мочевого пузыря (дизурия, частое и болезненное мочеиспускание, дискомфорт внизу живота).

Важно уточнить у пациента, когда появляется кровь в моче. Имеется ли зависимость от времени суток, положения тела. Кровь в моче может появляться в начале или в конце мочеиспускания, а также находится в моче все время. Кровь в конце мочеиспускания в большей степени свидетельствует о геморрагическом цистите.

Жалобы на наличие или отсутствие сгустков крови в моче не позволяют определенно установить причину геморрагического цистита, однако наличие продолговатых сгустков может указывать на происхождение гематурии из верхних отделов системы мочевыделения.

Осмотр

Во время пальпации внизу живота определяется болезненность, неприятные ощущения, при глубокой пальпации над лоном может развиваться позыв на мочеиспускание.

При наличии хронической обструкции внизу живота может определяться перерастянутый, болезненный при пальпации мочевой пузырь. Нередко на фоне обструкции проксимального отдела уретры сгустком крови может развиваться острая задержка мочи.

Лабораторно-инструментальные исследования

Для постановки диагноза неинфекционного геморрагического цистита необходимо получение отрицательных результатов бактериального посева мочи, исследований мочи и крови на вирусные антигены/противовирусные антитела.

Даже незначительный рост бактерий в собранной пробе мочи требует назначения антибактериальной терапии с учетом чувствительности полученной флоры.

При подозрении на геморрагический цистит необходимо назначение исследования общего анализа крови, коагулограммы (гемостазиограммы).

Понижение уровня эритроцитов, гемоглобина, гематокрита развивается в результате длительно текущего ГЦ. Присоединение инфекции может сопровождаться развитием лейкоцитоза в общем анализе крови.

При подозрении на вирусную этиологию цистита необходимо выполнить:

  1. 1Культивирование вируса на культуре клеток.
  2. 2Электронную микроскопию биоптатов мочевого пузыря.
  3. 3Иммуноферментный анализ (ELISA).

Методы визуализации

При наличии симптомов ГЦ необходимо назначение ультразвукового исследования органов мочевыделения (как правило, выявляется утолщенная отечная стенка мочевого пузыря, при активном кровотечении возможна визуализация кровяных сгустков в просвете пузыря), выполнения урограммы (для исключения патологических процессов в верхних отделах системы мочевыделения).

При сохранной функции почек возможно выполнение компьютерной томографии органов мочевыделения с контрастированием. Выполнение цистоскопии возможно при неосложненном течении ГЦ.

Цистоскопия

Цистоскопия показана всем пациентам с ГЦ без осложненного течения. Проведение цистоскопии может быть отсрочено при активном кровотечении.

Выполнение цистоскопии может быть показано для отмывания полости мочевого пузыря от сформированных сгустков крови (при неэффективности отмывания кровяных сгустков с помощью мочевого катетера).

Исследование стенки пузыря во время цистоскопии может помочь в выборе тактики лечения и предотвращении последующих эпизодов ГЦ.

Во время цистоскопии возможно выявление новообразований стенки мочевого пузыря, достижение гемостаза локальным прижиганием слизистой.

Однако в большинстве случаев находки во время цистоскопии неспецифичны. Во время исследования при ГЦ стенка мочевого пузыря может быть отечной, с множеством точечных кровоизлияний.

Принципы лечения

Чтобы вылечить цистит с кровью при мочеиспускании, необходимо придерживаться следующих принципов:

  1. 1При установленной бактериальной этиологии цистита с кровью в моче показано назначение антибактериальной терапии согласно чувствительности полученной патогенной флоры [2, 6].
  2. 2При неинфекционной этиологии, отсутствии острой задержки мочи на фоне формирования сгустков крови в просвете мочевого пузыря пациенту показана повышенная гидратация, обильное питье и активное наблюдение. При положительной динамике адекватная гидратация может быть единственным необходимым средством лечения.
  3. 3При наличии сгустков в просвете мочевого пузыря, развитии симптомов обструкции мочевых путей пациенту показано промывание просвета мочевого пузыря изотоническим раствором натрия хлорида до полного удаления сгустков.
  4. 4При невозможности полностью отмыть мочевой пузырь от сгустков крови при помощи мочевого катетера, необходимо выполнение цистоскопии.
  5. 5Для предотвращения формирования новых кровяных сгустков возможно налаживание постоянного промывания мочевого пузыря раствором изотонического натрия хлорида.
  6. 6При развитии ГЦ на фоне химической интоксикации необходимо проведение элиминации химического агента путем обильного питья, избегание последующих контактов с потенциально опасными реагентами.
  7. 7При наличии активного кровотечения из стенки мочевого пузыря пациенту показана госпитализация, постельный режим, обильное питье, постановка мочевого катетера для контроля активности кровотечения.
  8. 8Онкологические пациенты с симптомами ГЦ должны проходить лечение в учреждениях здравоохранения онкологического профиля.
  9. 9При неэффективности консервативного лечения показано оперативное вмешательство с целью остановки кровотечения.

Возможные варианты оперативного лечения острого цистита:

  1. 1Открытая цистостомия и временная тампонада мочевого пузыря;
  2. 2Чрескожная нефростомия;
  3. 3Селективная эмболизация гипогастральной артерии (эндоваскулярное вмешательство, которое редко приводит к надежному гемостазу);
  4. 4Чрескожная уретеростомия;
  5. 5Цистэктомия.

Алгоритм ведения пациента

  1. 1Профилактика развития, обильное питье, прием препарата Месна (при приеме циклофосфамида, нейтрализует токсическое действие акролеина на слизистую пузыря), частое мочеиспускание/постановка мочевого катетера [6].
  2. 2Удаление кровяных сгустков, промывание мочевого пузыря изотоническим раствором NaCl. Назначение этиотропной противовирусной, антибактериальной терапии.
  3. 3Цистоскопия с удалением сгустков, прижигание активно кровоточащих участков.
  4. 4При сохранении симптомов гематурии показано налаживание постоянной промывной системы трехпросветным катетером.
  5. 5При сохранении симптомов гематурии показано повторное выполнение цистоскопии с отмыванием сгустков крови и прижиганием участков с активным кровотечением.
  6. 6Промывание полости мочевого пузыря раствором 1% нитрата серебра.
  7. 7При неэффективности перечисленных мер показано оперативное лечение.

Профилактика

Наилучшим средством лечения ГЦ является его профилактика:

  1. 1Назначение обильного питья при отсутствии симптомов обструкции мочевыводящих путей;
  2. 2Налаживание промывной системы мочевого пузыря;
  3. 3Профилактическое назначение препарата Месна (при приеме циклофосфамида);
  4. 4Своевременная диагностика и лечение инфекций мочевыделительной системы;
  5. 5Ограничения воздействия производственных химикатов, соблюдение мер безопасности на производстве. [6]

Прогноз

Чаще всего цистит на фоне приема химиопрепаратов разрешается после их отмены и лечения промыванием полости пузыря. ГЦ на фоне облучения малого таза длится в течение нескольких месяцев.

Минимальные травмирующие воздействия (задержка мочи, инструментальные вмешательства), присоединение инфекции могут приводить к развитию кровотечения из стенки мочевого пузыря.

В большинстве случаев удается полностью излечить симптомы ГЦ. В длительной перспективе возможно развитие фиброза стенки пузыря, снижение его растяжимости/сократимости, присоединение симптомов поражения верхних отделов системы мочевыделения. Осложнения цистита встречаются редко в группе пациентов, принимающих химиотерапию. [7]