Строение Trichomonas vaginalis

Влагалищная трихомонада существует в состоянии трофозоита и не способна к формированию цист. Размеры трихомонады варьируют: средняя длина и ширина составляют 7-10 мкм. T. vaginalis может иметь грушевидную, овальную или округлую форму.

На переднем конце T. vaginalis крепятся четыре жгутика, пятый жгутик проходит вдоль паразита и, дойдя до средины, крепится к его телу при помощи ундулирующей (волнообразной) мембраны. Жгутики и ундулирующая мембрана придают паразиту характерную дрожащую подвижность (trembling motility).

В передней части тельца находится круглое ядро. Тельце паразита разделяется на 2 части аксостилем, гладкой гиалиновой перегородкой, тянущейся от ядра к заостренному концу тельца. Аксостиль проходит сквозь задний конец трихомонады и способствует фиксации на эпителии мочеполовых органов человека.

морфология трихомонад

Рисунок 1 – Морфология T. vaginalis

Распространенность и способы передачи T. vaginalis

Инфицирование T. vaginalis регистрируют на всех континентах. Заболеваемость не зависит от климатического пояса и сезона года. По оценкам ВОЗ ежегодно в мире трихомониазом заболевает 160 млн человек.

Частота заболевания зависит от многих факторов, включая возраст, сексуальную активность, количество половых партнеров. Человек является единственным известным хозяином T. vaginalis. Как правило, передача трихомонады от человека к человеку происходит во время секса. Крайне редко регистрируют передачу паразита контактно-бытовым путем (через полотенце, одежду).

Факторы риска инфицирования T. vaginalis:

  1. 1Новый половой партнер, частая смена партнеров.
  2. 2ИППП в анамнезе.
  3. 3Выявление ИППП.
  4. 4Секс с инфицированным партнером.
  5. 5Занятие проституцией.
  6. 6Отказ от использования презервативов.

Трихомониаз – ИППП, следовательно, заболеваемость выше среди сексуально активных подростков, взрослых. Заболеваемость мужчин и женщин среди группы 18-24 года – 2.3%, среди лиц старше 25 лет – 4%. Заболеваемость среди мужчин до 30 лет – 0.8%, старше 30 лет - 5.1%. В отличие от других ИППП, частота заболеваемости трихомониазом растет с возрастом.

Клинические проявления трихомониаза чаще встречаются среди инфицированных женщин. Для мужчин характерно субклиническое течение болезни, поэтому заболеваемость среди мужчин несколько ниже.

Жизненный цикл трихомонад

Трихомонада не имеет формы цисты, поэтому быстро погибает во внешней среде. Единственная форма – трофозоит. Размножение происходит в половых органах посредством бинарного деления перетяжкой.

Трихомониаз

Рисунок 2 - 1,2 – трофозоит T. vaginalis в половых органах женщины, уретре, предстательной железе мужчины, где паразит размножается бинарным делением; 3 – трофозоит во влагалище или уретре (источник CDC)

Патогенез заболевания

  1. 1Во время полового контакта происходит передача и адгезия (прикрепление) паразита к эпителию мочеполовых органов. Прикрепление паразита происходит благодаря ундулирующей мембране и аксостилю.
  2. 2В организме человека трихомонада получает все необходимые питательные вещества (липиды, ионы железа, пурины и пиримидины) посредством фагоцитоза эритроцитов. T. vaginalis вырабатывает от 11 до 23 разновидностей цистиновых протеиназ (большинство находятся в лизосомах). Цистиновые протеиназы – важный фактор патогенности, задействованы в гемолизе эритроцитов, прикреплении паразита к эпителиальным клеткам и местной деградации иммуноглобулинов G и A.
  3. 3T. vaginalis вырабатывает гликопротеин CDF (cell detaching factor), который оказывает цитопатическое действие на клетки эпителия, приводя к их слущиванию с поверхности слизистых оболочек. CDF является важным фактором инвазии, проявляет максимальную активность при pH 6.5. Инактивирование CDF происходит при pH5.0.
  4. 4Трихомонада способна избегать повреждения иммунной системой человека (системой комплемента, иммунными клетками, антителами). Ионы железа, полученные во время гемолиза эритроцитов, приводят к активации цистиновых протеиназ. Цистиновые протеиназы расщепляют С3 компонент комплемента на поверхности паразита (комплемент – комплекс белков, синтезированных в печени, осуществляющих иммунную функцию, разрушение чужеродных организмов). T. vaginalis вырабатывает большое количество растворимых антигенов, нейтрализующих антитела и цитотоксические T-лимфоциты (происходит связывание антител, цитотоксических Т-лимфоцитов до их контакта с паразитом).

У мужчин паразит находится в тканях передней уретры, наружных половых органов, предстательной железы, придатках яичка и семенной жидкости.

Симптомы трихомониаза у мужчин

Клинические проявления трихомониаза у мужчин встречаются реже (встречаются у 1/3 пациентов), чем у женщин и сопровождаются симптомами трихомонадного уретрита:

  1. 1Чувством жжения и болезненность в уретре во время мочеиспускания, эякуляции;
  2. 2Зудом, неприятными ощущениями в пенисе;
  3. 3Неприятными ощущениями в половых органах во время секса;
  4. 4Выделениями из уретры после мочеиспускания, эякуляции.

Возможные осложнения инфекции

  1. 1Простатит. Основным осложнением трихомониаза у мужчин является развитие простатита. Простатит при трихомониазе сопровождается следующими симптомами: болями над лоном, в промежности, частыми позывами на мочеиспускание и их усилением в ночное время, лихорадкой, повышенной раздражительностью. При ректальном пальцевом исследовании по передней стенке прямой кишки пальпируется болезненная предстательная железа.
  2. 2Реже на фоне трихомонадного уретрита может развиваться эпидидимит (воспаление придатков яичка). Пальпация придатков болезненна, мошонка становится отечной, болезненной при пальпации с одной стороны, в мошонке пальпируется уплотненный тяж.
  3. 3Специфический баланопостит – воспаление крайней плоти и головки полового члена. Характеризуется следующими симптомами: покраснение (гиперемия), отек крайней плоти, головки полового члена, появлением слизисто-желтых выделений.
  4. 4На фоне хронического воспаления половых органов может развиться бесплодие.

Методы диагностики

Важным в диагностике трихомониаза является обследование пациента и его полового партнера. Большинство мужчин являются бессимптомными носителями трихомониаза, поэтому диагноз трихомониаз у мужчин регистрируют реже. При выявлении трихомониаза у женщины, заодно проходит лечение и ее половой партнер.

При наличии симптомов у мужчин берут мазок из уретры с последующей культивацией на питательной среде. Для взятия материала наиболее ценным является забор материала сразу после сна, перед первым мочеиспусканием.

Микроскопия мазка

Традиционно диагноз трихомониаз устанавливают на основании микроскопического исследования отделяемого из уретры и сока предстательной железы. Метод определения T. vaginalis был предложен Donné в 1836 году, трихомонада дифференцировалась по характерной «дрожащей» подвижности, движению жгутиков.

Чувствительность метода варьирует от 38 до 82% и зависит от объема материала, концентрации паразита (микроскопия не выявляет трихомонад при их концентрации менее 104/мл материала). Размер паразита практически не отличается от размеров лимфоцита (10-20 мкм) или мелкого нейтрофила.

При отсутствии подвижности трихомонаду тяжело отличить от ядра эпителиальной клетки. Подвижность паразита зависит от температуры исследуемого материала. При комнатной температуре время жизни паразита в изотоническом растворе NaCl (0.9% раствор) составляет 6 часов, однако подвижность паразита значительно снижается.

Исследование среза нефиксированного препарата является эффективным диагностическим тестом, однако низкая чувствительность данного метода приводит к частым ложноотрицательным результатам. Для постановки диагноза требуются живые, подвижные трихомонады.

Затраты времени на доставку материала в лабораторию, испарение воды из препарата приводят к снижению концентрации живых организмов, снижению их подвижности и, следовательно, снижению чувствительности исследования.

Культивация на питательной среде

Посев на бульонной среде является золотым стандартом в диагностике трихомониаза на протяжении последних 40 лет. Требуемая концентрация организмов в материале – 102/мл, рост паразитов легко интерпретируется. Стандартный бульон – среда Diamond TYI в стеклянной колбе.

Для выявления трихомонад требуется выдержать инкубационный период от 2 до 7 дней. Важным ограничением метода является бактериальное загрязнение материала (несмотря на добавление в бульон антибактериальных препаратов).

Иногда паразит может переходить в стадию замедленного роста (длится 24-48 часов) с последующим восстановлением скорости роста и деления. Метод культивирования паразита является дорогостоящим.

T. vaginalis является анаэробом: для роста и размножения паразита не требуется кислород. Скорость роста замедляется в аэробных условиях, поэтому в настоящее время используют инкубацию в присутствии углекислого газа.

Культивирование на культуре клеток является более чувствительным и позволяет поставить диагноз при концентрации организмов 3/мл материала. Данный метод является очень дорогим, трудоемким, более склонным к бактериальной контаминации.

Клеточная культура требует предварительной подготовки материала на среде Diamond's TYI.Несмотря на высокую чувствительность, данный метод используется крайне редко в исследовательских целях.

Для повышения чувствительности микроскопического исследования используются методы окраски препаратов перед исследованием. Среди наиболее частых методов – окраска акридиновым оранжевым, PAS (periodic-acid-Schiff).

Данные методы требуют фиксации паразита, что влияет на снижение его подвижности, приводит к изменению формы, поэтому в лабораториях проводят одновременно исследование окрашенных препаратов и исследование нефиксированного среза (выявляет подвижные трихомонады).

ПЦР и ДНК-зонд

В течение двух последних десятилетий технологии рекомбинантной ДНК были адаптированы для диагностических целей. Наименьшая зарегистрированная чувствительность метода – 90% (у 1 из 10 пациентов с трихомониазом данным методом паразита выявить не удалось). Ложноположительные результаты регистрируют на фоне пролеченного трихомониаза (исследование выявляет ДНК из мертвых паразитов).

  1. 1Определение ДНК паразита в моче (метод предложен Kaydos-Daniels). Метод основан на проведении полимеразной цепной реакции первой утренней порции мочи (чувствительность 92.7%, специфичность 88.6%).
  2. 2Определение ДНК паразита с помощью зонда (метки), меченного радиоактивным веществом.

Определение антител

Трихомонада представлена 8 серотипами и широким спектром антигенов. Иммунный ответ может различаться у разных пациентов, ввиду реакции организма на разные антигены паразита. Для определения антител используют методы фиксации комплемента, реакции гемагглютинации, РИФ, ИФА.

Лечение трихомонадной инфекции

До 1959 года не существовало этиологического лечения трихомониаза, все лечение было направлено на облегчение симптомов болезни. В 1959 году была установлена эффективность азомицина, производного нитроимидазолов, в системном лечении трихомониаза.

Сами по себе нитроимидазолы не являются токсическими для T. vaginalis. Метронидазол проникает в клетку паразита при помощи диффузии и активирует каскад реакций, результатом которых является формирование свободных радикалов оксида азота.

Свободные радикалы повреждают молекулы ДНК. Ответ на прием метронидазола развивается в течение 1 часа (остановка деления паразита, пропадает подвижность). Через 8 часов происходит гибель паразитов.

Нитроимидазолы являются единственным классом препаратов, активных в отношении трихомонады. Наиболее часто в лечении используются метронидазол и тинидазол.

Рекомендованная схема лечения

ПрепаратСпособ введенияДозировка
Метронидазолперорально2 г. однократно
Тинидазолперорально2 г. однократно
Таблица 1 - Рекомендованные режимы лечения трихомониаза у мужчин

Альтернативная схема

Пероральный прием по 500 мг метронидазола 2 р/день – 7 дней.

Пациент должен отказаться от приема спиртного во время прохождения курса лечения и в течение 24 часов после завершения приема метронидазола (72 часов для тинидазола). Нитроимидазолы обладают схожим с дисульфирамом эффектом.

Отсутствие эффекта от стандартных схем терапии

Персистенция инфекции на фоне лечения, рецидив инфекции требуют проведения анализа назначенной терапии. Следует убедиться в отсутствии у пациента рвоты на прием метронидазола, собрать анамнез с целью исключения незащищенных половых контактов.

В многочисленных исследованиях указывается, что 5% T. vaginalis в определенной степени устойчивы к терапии нитроимидазолами.

ПрепаратСпособ введенияДозировка
Метронидазолперорально500 мг 2 р/день - 7 дней (40% пациентов излечиваются от повторного курса стандартной терапии)
При отсутствии эффекта
Метронидазол/тинидазолперорально2 г/день - 7 дней
При отсутствии эффекта
Метронидазолперорально800 мг 3 раза/день - 7 дней (у 70% пациентов регистрируют излечение)
Таблица 2 - Протокол лечения при отсутствии эффекта от проводимого лечения (исключена реинфекция)

При отсутствии эффекта от применения 3-ей схемы рекомендовано назначение высоких доз тинидазола по схеме: по 1г 2-3 р/день или по 2г 2 р/день в течение 14 дней.

Эмпирическая терапия уретрита

Диагностика и лечение ИППП может быть этиологическим и эмпирическим. Этиологическое лечение основано на оценке клиники, проведении лабораторных анализов, постановке окончательного диагноза и проведении таргетной терапии.

Данное лечения является наиболее эффективным, однако сопровождается большими затратами на диагностику, временными затратами. При отсутствии возможности выполнения лабораторных исследований применяется эмпирический метод терапии.

  1. 1Обследование пациента.
  2. 2При наличии отделяемого из уретры назначается лечение против хламидии и гонококка.
  3. 3Повторное обследование через 7 дней.
  4. 4При наличии отделяемого из уретры назначают курс лечения от трихомониаза.
Эмпирическая терапия уретрита

Рисунок 3 – Эмпирическая терапия уретрита

Профилактика инфицирования

  1. 1Устранение факторов риска, использование барьерных методов контрацепции.
  2. 2Выявление и лечение пациентов с трихомониазом, их половых партнеров. Повторные обследования на трихомониаз через 3 месяца от проведенного курса лечения.
  3. 3Использование лишь собственных средств личной гигиены. Ни в коем случае нельзя пользоваться чужими полотенцами, нижним бельем.
  4. 4Обязателен прием душа после посещения общественной бани, сауны, бассейна.
  5. 5Прием гигиенического душа до и после полового контакта.
  6. 6Образование пациентов. Важно ознакомить пациента с трихомониазом с информацией о заболевании, путях передачи, возможности сочетания с другими ИППП, методах лечения. Врач должен сделать акцент на необходимости одновременного лечения обоих половых партнеров, профилактике повторного инфицирования (использование презервативов на время лечения, при смене половых партнеров).
  7. 7В настоящее время разработана и проходит клинические испытания вакцина Solco Trichovac. Данная вакцина произведена из инактивированных лактобацилл, способных индуцировать выработку организмом антител против T. vaginalis и аномальных лактобацилл, не влияя на нормальную кишечную флору. На данный момент результаты испытаний не позволяют сделать вывод об эффективности данной вакцины.

Прогноз

  1. 1Рекомендованные режимы терапии метронидазолом обеспечивают излечение инфекции в 90-95% случаев.
  2. 2Режим лечения тинидазолом приводит к излечению в 86-100% случаев. Данные результаты могут быть улучшены при одновременном прохождении курса лечения пациентом и его половым партнером. Рецидив инфекции часто регистрируют у пациентов с повышенной половой активностью (частая смена партнеров). Согласно исследованию у 17% излеченных пациентов регистрируют повторное инфицирование в течение 3 последующих месяцев.
  3. 3Нередко инфицирование T. vaginalis сочетается с передачей других ИППП (гонорея, хламидиоз). Трихомонада повышает восприимчивость организма к вирусам (ВПЧ, герпес, ВИЧ). Среди пациентов с трихомониазом вероятность инфицирования ВИЧ в 2 раза выше по сравнению со здоровыми людьми.

Хотя T. vaginalis была открыта в 1836 году, исследования этого паразита начались лишь в 20 веке. Значительный прогресс в лечении был достигнут с внедрением нитроимидазолов. Трихомониаз – хроническое, часто бессимптомное заболевание, протекающее в течение нескольких лет и влекущее за собой большое количество осложнений (воспалительные заболевания половых органов, бесплодие, повышение вероятности передачи ВИЧ инфекции).

Лечение пациентов с клиникой трихомониаза и бессимптомных носителей, профилактика заболевания и санитарно-просветительская работа приведут к снижению распространенности T. vaginalis. Важным моментом является нарастание устойчивости паразита к нитроимидазолам и потребность в создании альтернативы современной схеме лечения, внедрение вакцины.